基本信息
- 項目名稱：
- 慢性應激大鼠行為學綜合成績和成模篩選方法的建立
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 本研究制備不可預測性復合式慢性應激動物模型(Chronic Unpredictable Compound mild Stress，CUMS），在模型形成過程中（模型制備的1、2、4和6周）進行行為學（體重、糖水偏愛實驗和高架十字迷宮）檢測，根據(jù)各個時間點該3項檢測的綜合成績對成功的模型進行篩選，在此基礎上探討該方法的合理性和可行性。
- 詳細介紹：
- 動物模型是焦慮或抑郁癥科學研究中必不可少的工具，本實驗選取目前國際公認的模型——不可預見性復合式慢性應激模型（CUMS）。該模型具有3個特點：①刺激方式比較柔和，由一系列強度不太大的刺激組成；②復合式，即多個刺激組合；③不可預見性，即隨機組合各個刺激，沒有規(guī)律可言，使動物無法對下一個刺激進行心里準備。 大部分研究通常造模3-4周左右，本實驗連續(xù)造模6周；大鼠壽命約為2.5～3年，6周的時間相當于人類的3～4年。能夠連續(xù)監(jiān)測6周以上慢性應激大鼠的行為及體內各種變化可為研究長年處于壓力下人群的狀況提供大量科學信息。 利用動物模型模擬人類的情感障礙實際上是十分困難的，又由于無法通過語言獲得應激動物的主觀感受。過去二十年里，科研工作者建立了很多行為學檢測方法，以期通過這些檢測方法獲知動物的情感狀態(tài)，包括體重和攝食情況、高架十字迷宮、曠場實驗、明-暗箱、糖水偏愛實驗、強迫游泳、懸尾實驗、水迷宮等，這些行為實驗分別從不同角度反應了應激動物的各方面狀態(tài)。比如，“高架十字迷宮”和“曠場實驗”均反應了動物對周圍環(huán)境的探究能力，檢測的是動物的新奇性和好奇心；“糖水偏愛實驗”則反應了抑郁癥的一個核心癥狀——“快感缺乏”；體重和攝食則反應動物的基礎生存狀態(tài)；而“強迫游泳實驗”和“懸尾實驗”考察的是動物應對險境的意志力和持久力。因此，在選擇行為學方法時應注意選擇組合的合理性，盡可能兼顧各個角度動物能力的測試。本實驗所選擇的3個實驗，體重、糖水偏愛實驗和高架十字迷宮即分別考察了動物的基礎狀態(tài)、快感缺乏和環(huán)境探究能力，是較為合理的選擇組合。 本實驗將3個實驗結果整合在一起得到一個綜合成績，并且自造模開始連續(xù)監(jiān)測6周，通過多個實驗、多次檢測來反應一只動物是否成模則具有較高的可靠性和準確性。 不可預見性復合式慢性應激模型（CUMS）盡管有諸多優(yōu)點，但據(jù)報道其模型成功率也僅在50-60%左右。目前除了直接觀察腦內一些指標（5-TH，CRH，AVP）的變化尚無太簡潔的方法加以確定。如果能直接借助動物行為加以判斷則非?？旖菖c方便。我們的篩選方式建立在上述行為學綜合成績可靠性的基礎之上，每只動物如有連續(xù)2次成績均低于正常組動物相應時間點平均值，則淘汰出組。統(tǒng)計結果 說明我們建立的行為學篩選方式有望成為篩選應激動物的簡便方法，但其精確性則需要腦內實驗進一步驗證。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 探討在慢性應激大鼠行為學檢測中建立綜合成績和篩選成功模型的可行性和合理性 。選取成年雄性Wistar大鼠，隨機分為模型組和對照組。給予慢性不可預見性復合式刺激，連續(xù)6周，于刺激開始前、及后的1、2、4、6周檢測動物體重、糖水偏愛和高架迷宮實驗，由這3項實驗成績整合出綜合成績，并據(jù)此對成模動物進行篩選。
科學性、先進性及獨特之處
- 目前公認的不可預測性復合式慢性應激動物模型較好地模擬了人類焦慮或抑郁癥的情況，但其成模率不高。本研究選擇了3個行為實驗較全面地反映了動物的基本狀態(tài)和神經(jīng)狀態(tài)，在此基礎上建立的綜合成績用于模型的篩選，有助于提高模型的成模率。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 通過多個實驗、多次檢測來反應一只動物是否成模具有較高的可靠性和準確性，能更全面反應動物的應激狀態(tài)；應用行為學篩選方法可提高模型制備的精確性和準確性，從而能很好的為動物模型后續(xù)研究和相關臨床藥物篩選工作提供可靠而準確的信息和依據(jù)。
學術論文摘要
- 目的：探討在慢性應激大鼠行為學檢測中建立綜合成績和篩選成功模型的可行性和合理性。方法：選取22只成年雄性Wistar大鼠，隨機分為模型組和對照組。給予連續(xù)6周的慢性應激刺激。于刺激開始前、及后的1、2、4、6周檢測動物體重、糖水偏愛和高架迷宮實驗，整合出綜合實驗成績，并根據(jù)該成績對成模動物進行篩選。結果：該綜合成績呈現(xiàn)較穩(wěn)定的變化趨勢，應激組從刺激第1周成績開始略微降低，2-6周則明顯低于對照組（P＜0.05）；篩選后，各個時間點應激組與對照組之間差異較篩選前更為顯著。結論：應用多個行為實驗的綜合性評分能更全面反應動物的應激狀態(tài)，該綜合評分用于行為學篩檢可提高模型制備的精確性和準確性。
獲獎情況
- 獲2010年校級“大學生課外學術科技作品競賽”三等獎
鑒定結果
- 無
參考文獻
- Kumar B, Kuhad A, Chopra K.Neuropsychopharmacological effect of sesamol in unpredictable chronic mild stress model of depression: behavioral and biochemical evidences.Psychopharmacology (Berl). 2010 Nov 20. [Epub ahead of print]. Yang C, Wang G, Wang H, Liu Z, Wang X.Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress.Behav Brain Res. 2009;205:518-24. 亓曉麗 林文娟.焦慮和抑郁動物模型的研究方法和策略.心理科學進展 2005;13:327-332.
同類課題研究水平概述
- 焦慮和抑郁生物學機制的研究已經(jīng)獲得了飛速發(fā)展，逐漸深入到分子和基因水平。但是，由于研究領域的自身特點，焦慮和抑郁動物模型的研究卻發(fā)展相對緩慢。而且，在應用過程中研究者傾向于使用比較經(jīng)典的動物模型，這也限制了其發(fā)展。目前公認的不可預測性復合式慢性應激動物模型較好地模擬了人類焦慮或抑郁癥血中和腦內的變化，盡管不可預見性復合式慢性應激模型（CUMS）有諸多優(yōu)點，但據(jù)報道其模型成功率也僅在50-60%左右。然而，我們在科學研究中，特別是檢測治療藥物的有效性時又非常強調模型的成功率，這直接會影響對該藥物的客觀評價。目前除了直接觀察腦內一些指標（5-TH，CRH，AVP）的變化尚無太簡潔的方法加以確定。 過去二十年里，科研工作者建立了很多行為學檢測方法，以期通過這些檢測方法獲知動物的情感狀態(tài)，包括體重和攝食情況、高架十字迷宮、曠場實驗、明-暗箱、糖水偏愛實驗、強迫游泳、懸尾實驗、水迷宮等等。這些行為實驗分別從不同角度反應了應激動物的各方面狀態(tài)。但并未進行合理的行為學檢測組合來解決單一檢測結果的缺陷，如檢測結果不穩(wěn)定、差異大和難以控制等。
