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基本信息
- 項目名稱：
- 氧化槐定堿對小鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 酒精性肝病已成為我國第二大肝病。本課題選用寧夏特色藥用植物苦豆子中提取的生物堿——氧化槐定堿作為酒精性肝損傷的保護(hù)性藥物。通過檢測各項生化指標(biāo)，觀察肝組織顯微結(jié)構(gòu)、超微結(jié)構(gòu)的病理變化，證實(shí)氧化槐定堿可降低血清ALT、AST活力及MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性，使細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯減少。提示氧化槐定堿對酒精性肝損傷可能具有保護(hù)作用，且作用機(jī)制與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。
- 詳細(xì)介紹：
- 本實(shí)驗選取雄性ICR小鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組，酒精性肝損傷模型組，陽性對照（硫普羅寧）組、氧化槐定堿(250、125、62.5mg/kg）組。各組動物在藥物干預(yù)的同時給予50%酒精灌胃，連續(xù)10天，成功構(gòu)建酒精性肝損傷模型。末次給藥16h后，按指標(biāo)檢測要求保留標(biāo)本。分別測定血清ALT、AST活力，肝組織MDA含量、SOD和GSH-Px活性；并觀察肝組織顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的病理變化。結(jié)果顯示，與正常對照組比較，酒精性肝損傷模型組血清ALT、AST活力升高，肝組織MDA含量明顯增加(P<0.05)，SOD、GSH-Px活力明顯降低(P<0.05)；與酒精性肝損傷模型組相比，氧化槐定堿各組小鼠血清ALT、AST活力和肝組織MDA含量降低(P<0.05)，肝組織SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05); 模型組肝小葉輪廓模糊，肝細(xì)胞索排列紊亂，肝組織呈廣泛細(xì)胞內(nèi)小泡性脂肪變性,胞漿內(nèi)充滿大小不等的脂滴，肝細(xì)胞明顯腫脹,肝細(xì)胞索排列紊亂；線粒體腫脹，嵴消失或斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，染色質(zhì)凝集成塊。與模型組相比,氧化槐定堿各劑量組上述病理改變均有不同程度減輕。綜合以上結(jié)果得出以下結(jié)論：氧化槐定堿對小鼠酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。氧化槐定堿可能潛在的治療酒精性肝損傷藥物。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 研究目的：研究氧化槐定堿對小鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。 設(shè)計思路：構(gòu)建小鼠急性酒精性肝損傷模型，采用病理檢驗技術(shù)、電子顯微鏡技術(shù)、生物化學(xué)等方法，分別觀察血清中ALT、AST和組織中MDA、SOD、GSH-Px等生化指標(biāo)和肝組織顯微結(jié)構(gòu)、超微結(jié)構(gòu)的病理變化，明確氧化槐定堿對小鼠急性酒精性肝損傷是否具有保護(hù)作用。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 1.科學(xué)性：實(shí)驗方案嚴(yán)格按照實(shí)驗藥理學(xué)方法設(shè)計；操作過程嚴(yán)格按照實(shí)驗要求實(shí)施；統(tǒng)計數(shù)據(jù)嚴(yán)格依照SPSS軟件操作步驟進(jìn)行。 2.先進(jìn)性：率先探討氧化槐定堿對酒精性肝損傷是否具有保護(hù)作用及并初步研究相關(guān)機(jī)制。 3.獨(dú)特之處：將預(yù)防酒精性肝病這一嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題與開發(fā)地方特色藥用植物有效成分的研究相結(jié)合。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義
- 隨著嗜酒者逐年增多，酒精性肝病患者亦不斷增加，嚴(yán)重影響人民身體健康。在酒精性肝損傷初期進(jìn)行保肝治療效果顯著。寧夏植被資源豐富，通過此項基礎(chǔ)研究可進(jìn)一步挖掘?qū)幭奶厣幱弥参锟喽棺又猩飰A——氧化槐定堿的臨床應(yīng)用，同時有助于苦豆子的深度開發(fā)。就實(shí)驗過程而言，本課題從設(shè)計到完成均以學(xué)生為主導(dǎo)，使學(xué)生在深化基礎(chǔ)知識的同時，鍛煉了技能操作，并逐步建立科研思維，有利于應(yīng)用型與創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的 研究氧化槐定堿對小鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用并初步探討其相關(guān)機(jī)制。方法 將60只雄性ICR小鼠隨機(jī)分為正常對照組，酒精性肝損傷模型組，陽性對照（硫普羅寧）組、氧化槐定堿(250、125、62.5mg/kg）組。各組動物在藥物干預(yù)的同時給予50%酒精灌胃，連續(xù)10d，末次給藥16h后，按指標(biāo)檢測要求保留標(biāo)本。分別測定血清ALT、AST活力，肝組織MDA含量、SOD和GSH-Px活性；并觀察肝組織顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的病理變化。結(jié)果 與正常對照組比較，酒精性肝損傷模型組血清ALT、AST活力升高，肝組織MDA含量明顯增加(P<0.05)，SOD、GSH-Px活力明顯降低(P<0.05)；與酒精性肝損傷模型組相比，氧化槐定堿各組小鼠血清ALT、AST活力和肝組織MDA含量降低(P<0.05)，肝組織SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05); 模型組肝小葉輪廓模糊，肝細(xì)胞索排列紊亂，肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂肪變性；線粒體腫脹，嵴消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張。與模型組相比,氧化槐定堿各劑量組上述病理改變均有不同程度減輕。結(jié)論 氧化槐定堿對小鼠酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。
獲獎情況
- 榮獲寧夏醫(yī)科大學(xué)第七屆“挑戰(zhàn)杯”大學(xué)生課外科學(xué)技術(shù)作品競賽二等獎
鑒定結(jié)果
- 該課題設(shè)計合理，數(shù)據(jù)真實(shí)有效，完成情況良好。
參考文獻(xiàn)
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同類課題研究水平概述
- 酒精性肝病是指長期大量飲酒導(dǎo)致的一系列肝臟疾病，包括酒精性脂肪肝、肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至發(fā)展為肝癌。酒精性肝病在威脅個人身體健康的同時，也影響整個家庭的生活質(zhì)量，并引發(fā)了諸多社會問題。如今酒精性肝病已成為世界上較為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。近年，我國嗜酒者不斷增多，并且隨著我國酒的消耗量的增加，酒精性肝病發(fā)病率逐年上升，已成為導(dǎo)致肝損傷的第二大病因。有效防治急性酒精性肝損傷的發(fā)生發(fā)展是降低酒精性肝病發(fā)病率的有效途徑。近年，國內(nèi)外對于從天然藥物中開發(fā)高效、低毒的保肝新藥正逐漸成為主流發(fā)展趨勢。 寧夏特色藥用植物苦豆子作為保肝方劑中的成分，歷史悠久?？喽棺又刑崛〉纳飰A——氧化槐定堿在以往的研究中顯示抗炎、抗氧化應(yīng)激等藥理活性。那么，氧化槐定堿對酒精性肝損傷是否具有保護(hù)作用，未見文獻(xiàn)報道。 酒精性肝損傷導(dǎo)致血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）明顯升高，提示肝功能受損。同時肝組織、細(xì)胞的顯微結(jié)構(gòu)、超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生不同程度的病理改變。酒精性肝損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，抗氧化應(yīng)激為主要機(jī)制之一，丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均為衡量機(jī)體氧化與抗氧化平衡的常用指標(biāo)。諸多文獻(xiàn)報道，酒精性肝損傷模型組與正常組相比，MDA含量顯著上升，SOD、GSH-Px活性降低，表明機(jī)體抗氧化應(yīng)激系統(tǒng)失常。
