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基本信息

項(xiàng)目名稱:
NF- κB抑制劑PDTC對小鼠肝癌細(xì)胞生長的影響
小類:
生命科學(xué)
簡介:
論證PDTC對Hca-F細(xì)胞的作用,并通過體內(nèi)外試驗(yàn),對比PDTC的抑癌效應(yīng)。
詳細(xì)介紹:
觀察核因子一κB(NF—κB)抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)分別對體內(nèi)體外小鼠Hca-F細(xì)胞生長的影響。體外分空白對照組、細(xì)胞對照組、PDTC組.PDTC組用不同濃度的PDTC于不同時間作用于Hca-F細(xì)胞后,用MTT法測Hca-F細(xì)胞生長的抑制率;體內(nèi)試驗(yàn)所有小鼠接種腫瘤后設(shè)置空白對照組和PDTC用藥組,后者用PDTC治療帶瘤小鼠,模型建立后每天測量腫瘤體積和腫瘤重量,試驗(yàn)最后猝死小鼠,取腫瘤組織進(jìn)行MDA試驗(yàn)測量瘤組織MDA含量和TNF-α放射免疫檢測TNF-α的含量。通過檢測以上指標(biāo),研究PDTC的抑癌效果。

作品專業(yè)信息

撰寫目的和基本思路

NF -κB是一種多向性、多功能的核轉(zhuǎn)錄因子, 可調(diào)控細(xì)胞凋亡、增殖相關(guān)基因,在細(xì)胞癌變過程中發(fā)揮重要作用。本作品研究了NF—κB抑制劑PDTC對小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞生長的影響及機(jī)制。體內(nèi)試驗(yàn)所有小鼠接種腫瘤后設(shè)置攻擊對照組和PDTC用藥組,腫瘤可見后每天測量腫瘤體積和腫瘤重量.體外實(shí)驗(yàn)采用MTT法測PDTC對Hca-F增殖的影響。通過體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)的對比評價NF—κB抑制劑的抗腫瘤作用。

科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處

本實(shí)驗(yàn)從體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)和不同藥物濃度之間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明PDTC在體外具有抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和/或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,但體內(nèi)應(yīng)用時可能因抑制機(jī)體免疫功能而無明顯作用,為正確評價NF—κB抑制劑的抗腫瘤作用提供了新的見解。

應(yīng)用價值和現(xiàn)實(shí)意義

在現(xiàn)有的NF - κB和PDTC的文獻(xiàn)中,關(guān)于PDTC對肝癌的抑制作用的研究不是很多。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確PDTC對NF - κB抑制的作用機(jī)制,并且以PDTC為治療藥物,觀察是否對小鼠小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞生長有抑制作用,本實(shí)驗(yàn)從體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)分別進(jìn)行研究和觀察,結(jié)果更有說服性和科學(xué)性,為進(jìn)一步臨床的實(shí)驗(yàn)研究提供了重要參考依據(jù)和科研指導(dǎo)。

學(xué)術(shù)論文摘要

目的:觀查NF—κB抑制劑PDTC對小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞生長的影響。方法:將Hca-F細(xì)胞懸液分為空白對照組、細(xì)胞對照組、PDTC組. 用不同濃度的PDTC于不同時間作用于Hca-F細(xì)胞后,用MTT法測Hca-F細(xì)胞生長的抑制率;體內(nèi)試驗(yàn)小鼠接種腫瘤后設(shè)置對照組和PDTC用藥組,后者用PDTC治療帶瘤小鼠,每天測量腫瘤體積和腫瘤重量,試驗(yàn)最后取腫瘤組織。用MDA試劑盒測量瘤組織MDA含量和用放射免疫檢測TNF-α的含量。結(jié)果:PDTC在體外可抑制Hca-F增殖,但不能降低帶瘤小鼠瘤體積及重量,瘤組織勻漿MDA和TNF-α無明顯差異。結(jié)論:在體外對肝癌細(xì)胞增殖有抑制效應(yīng),在體內(nèi)無抗瘤活性。

獲獎情況

《大連醫(yī)科大學(xué)第四屆課外作品大賽》三等獎 將于2011年8月在大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報發(fā)表。

鑒定結(jié)果

參考文獻(xiàn)

Gupta S, Sundaram C, Reuter S, Aggarwal B. Inhibiting NF-κB activation by small molecules as a therapeutic strategy. BBA- Gene Regulatory Mechanisms. 2010, 1799:775-787.

同類課題研究水平概述

核轉(zhuǎn)錄因子NF - κB首先由Sen、Baltimore、Mercurio等,在1986年從成熟B 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞核的抽提物中檢驗(yàn)出, 是一種可與免疫球蛋白(Ig)的κ輕鏈基因內(nèi)含增強(qiáng)因子的特異性序列(即κB序列, 10bP : 5’- GGGACTTTCC - 3’)特異結(jié)合的核蛋白因子,促進(jìn)κ鏈基因表達(dá),故被稱為核因子κB ( nuclear factor - κB,NF -κB)。它廣泛存在于真核生物中,是一個由復(fù)雜的多肽亞單位組成的蛋白家族, 家族成員分別是: Rel ( c - Rel) , RelA(p65) , RelB, NF -κB1 (p50)和NF -κB2 (p52、p49、p50B)。NF -κB是一種多向性、多功能的核轉(zhuǎn)錄因子, 可調(diào)控細(xì)胞凋亡、增殖、轉(zhuǎn)化、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成等,在細(xì)胞癌變和腫瘤演進(jìn)等過程中發(fā)揮重要作用,是抗腫瘤藥物研究的新靶點(diǎn)。因?yàn)镹F -κB信號網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性和多樣性,靶向NF -κB信號網(wǎng)絡(luò)不同點(diǎn)的NF -κB抑制劑作用差異很大,篩選合適的NF -κB抑制劑是一項(xiàng)非常有價值的工作,收到廣泛重視。吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽 (Pyrro1idine dithiocarbamate , PDTC)是抗氧化性NF -κB抑制劑,可抑制多種細(xì)胞增生,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制炎性因子的分泌,對增生性視網(wǎng)膜病變等疾病的治療中起著一定的作用。本作品研究了PDTC的體內(nèi)、體外抗腫瘤作用。
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