基本信息
- 項目名稱：
- 小鼠淋巴瘤 P388D1細胞P2X7R激活與CD44下調相關性
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- P2X7受體是一種細胞膜核苷酸受體，可被一定濃度的ATP激活，引起鈣內流，從而參與細胞的增殖，凋亡和細胞因子的釋放等過程。CD44作為一種細胞黏附分子，參與細胞黏附作用，淋巴細胞活化及細胞遷移。近年來許多實驗證明了CD44和P2X7受體在腫瘤轉移中的重要作用。本研究組報道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細胞表達P2X7受體，并揭示了細胞外ATP激活P2X7受體可引起該細胞表面CD44分子的表達下調。
- 詳細介紹：
- P2X7受體（P2X7R）是一種在多種細胞表達均有表達的細胞膜核苷酸受體?？杀患毎庖欢舛鹊腁TP激活，引起鈣內流，從而參與細胞的增殖，凋亡和細胞因子的釋放等過程。CD44作為一種細胞黏附分子，參與細胞與細胞、細胞與基質黏附作用，淋巴細胞活化及細胞遷移的跨膜糖蛋白，它以多種不同的亞型存在于多種細胞的細胞膜上。近年來，P2X7受體由于其與腫瘤有著密切的關系而受到廣泛關注。許多實驗也證明CD44和P2X7受體在腫瘤轉移中起重要作用，但是關于其間的聯(lián)系至今尚無報道。本研究組報道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細胞表達P2X7受體，并第一次揭示了細胞外ATP激活P2X7受體可引起P388D1細胞表面CD44分子的表達下調。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- P2X7受體與腫瘤有密切的聯(lián)系。CD44分子與腫瘤遷移關系密切。本文運用RT-PCR、Western蛋白印跡、免疫熒光等技術以及ATP介導的膜泡形成實驗來檢測P2X7受體的表達及功能；利用P2X7受體在不同劑量ATP和不同作用時間下的激活及其特效阻斷劑的阻斷作用，證明由P2X7受體特異性引起CD44分子表達下調；以Transwell細胞遷移實驗顯示P388D1細胞轉移減少。為科研及臨床提供了信息。
科學性、先進性及獨特之處
- 特色和創(chuàng)新： （1） 本研究報道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細胞表達P2X7受體，并第一次揭示了細胞外ATP激活P2X7受體可引起P388D1細胞表面CD44分子的表達下調。 （2） 研究通過實驗結論及其與臨床疾病的聯(lián)系，為臨床疾病的治療和預后提供依據(jù)，為臨床治療淋巴瘤轉移提供新的靶點。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 本研究將有助于揭示P2X7受體與CD44分子下調的相關性，聯(lián)系臨床的實際可為臨床疾病診斷及治療提供理論依據(jù)和確實可行的治療方法。闡明P2X7受體介導CD44分子下調機制，可為研究P2X7受體和CD44參與腫瘤轉移提供新的研究方向，并為臨床治療淋巴瘤轉移提供新的靶點。
學術論文摘要
- P2X7受體（P2X7R）是一種細胞膜核苷酸受體，在多種細胞中均有表達。它可被細胞外一定濃度的ATP激活，引起鈣內流，從而參與細胞的增殖，凋亡和細胞因子的釋放等過程。在本文中，運用RT-PCR、Western蛋白印跡、免疫熒光等技術以及ATP介導的膜泡形成實驗來檢測P2X7受體的表達及功能。結果表明，P388D1小鼠淋巴樣瘤細胞表達具有功能的P2X7受體。在不同濃度和不同作用時間下，ATP激活P2X7受體能引起CD44分子在P388D1細胞上低表達，而使用P2X7受體特效阻斷劑KN-62可以解除ATP的作用，阻斷其引起的CD44表達下調。此外，Transwell細胞遷移實驗結果也顯示了ATP引起的P388D1細胞轉移減少。以上結果均表明，以ATP激活P2X7受體特異性減少CD44的表達可能成為抗腫瘤療法的一個新的潛在靶點。
獲獎情況
- 大連醫(yī)科大學第五屆大學生課外學術科技作品大賽一等獎
鑒定結果
- 無
參考文獻
- Ren S,Zhang Y,Wang Y,Lui Y,Wei W,Huang X,Mao W,Zuo Y.Targeting P2X7 receptor inhibits the metastasis of murine P388D1 lymphoid neoplasm cells to lymph nodes.Cell Biol Int.2010 Oct 27;34(12):1205-11
同類課題研究水平概述
- 近年來，P2X7受體在造血細胞中的表達和功能受到廣泛關注。人們關注P2X7受體是由于它與腫瘤有著密切的關系。P2X7受體在分子結構上屬于二次跨膜受體，多分布于含平滑肌細胞的組織、造血系統(tǒng)和一些腫瘤細胞，被ATP等核苷酸激活后能介導細胞間的快速通訊、參與細胞因子（IL-1β、TNF-α等）的釋放、調節(jié)細胞的增殖和凋亡。大量研究表明，P2X7受體與腫瘤，尤其是血液腫瘤關系密切。雖然目前P2X7受體參與血液腫瘤的機制尚不清楚，但是在血液腫瘤細胞中能檢測到大量有功能的P2X7受體卻是不爭的事實。Adinolfi等研究了B-CLL患者P2X7表達和功能的差異，發(fā)現(xiàn)漸進性患者B細胞亞群高表達P2X7。在慢性淋巴細胞性白血病中檢測到的多態(tài)性P2X7受體還被證明與疾病的預后關系密切。有報道顯示，人甲狀腺乳頭狀癌細胞P2X7受體的表達水平比正常甲狀腺組織高很多，人甲狀腺癌細胞中P2X7受體功能也有所增強；White N等人實驗發(fā)現(xiàn)，P2X7受體在惡性黑色素瘤組織細胞中有功能性表達和促凋亡作用。 眾所周知，ATP是存在于所有生命體中的一種常見的能量載體，同時，也是一種重要的信號分子。在淋巴細胞和巨噬細胞中，存在有大量的ATP受體，如核苷酸類受體。P2X7受體就是這樣一種可以被ATP激活、參與一系列生理功能并廣泛表達于免疫細胞表面的核苷酸類受體。有學者研究發(fā)現(xiàn)，胞外ATP可以激活P2X7受體從而導致粘附分子如CD27、CD21和CD62L等脫落。
