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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 小鼠淋巴瘤 P388D1細(xì)胞P2X7R激活與CD44下調(diào)相關(guān)性
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- P2X7受體是一種細(xì)胞膜核苷酸受體，可被一定濃度的ATP激活，引起鈣內(nèi)流，從而參與細(xì)胞的增殖，凋亡和細(xì)胞因子的釋放等過程。CD44作為一種細(xì)胞黏附分子，參與細(xì)胞黏附作用，淋巴細(xì)胞活化及細(xì)胞遷移。近年來許多實(shí)驗(yàn)證明了CD44和P2X7受體在腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要作用。本研究組報(bào)道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細(xì)胞表達(dá)P2X7受體，并揭示了細(xì)胞外ATP激活P2X7受體可引起該細(xì)胞表面CD44分子的表達(dá)下調(diào)。
- 詳細(xì)介紹：
- P2X7受體（P2X7R）是一種在多種細(xì)胞表達(dá)均有表達(dá)的細(xì)胞膜核苷酸受體。可被細(xì)胞外一定濃度的ATP激活，引起鈣內(nèi)流，從而參與細(xì)胞的增殖，凋亡和細(xì)胞因子的釋放等過程。CD44作為一種細(xì)胞黏附分子，參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)黏附作用，淋巴細(xì)胞活化及細(xì)胞遷移的跨膜糖蛋白，它以多種不同的亞型存在于多種細(xì)胞的細(xì)胞膜上。近年來，P2X7受體由于其與腫瘤有著密切的關(guān)系而受到廣泛關(guān)注。許多實(shí)驗(yàn)也證明CD44和P2X7受體在腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用，但是關(guān)于其間的聯(lián)系至今尚無報(bào)道。本研究組報(bào)道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細(xì)胞表達(dá)P2X7受體，并第一次揭示了細(xì)胞外ATP激活P2X7受體可引起P388D1細(xì)胞表面CD44分子的表達(dá)下調(diào)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- P2X7受體與腫瘤有密切的聯(lián)系。CD44分子與腫瘤遷移關(guān)系密切。本文運(yùn)用RT-PCR、Western蛋白印跡、免疫熒光等技術(shù)以及ATP介導(dǎo)的膜泡形成實(shí)驗(yàn)來檢測P2X7受體的表達(dá)及功能；利用P2X7受體在不同劑量ATP和不同作用時(shí)間下的激活及其特效阻斷劑的阻斷作用，證明由P2X7受體特異性引起CD44分子表達(dá)下調(diào)；以Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)顯示P388D1細(xì)胞轉(zhuǎn)移減少。為科研及臨床提供了信息。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 特色和創(chuàng)新： （1） 本研究報(bào)道了P388D1小鼠淋巴樣瘤細(xì)胞表達(dá)P2X7受體，并第一次揭示了細(xì)胞外ATP激活P2X7受體可引起P388D1細(xì)胞表面CD44分子的表達(dá)下調(diào)。 （2） 研究通過實(shí)驗(yàn)結(jié)論及其與臨床疾病的聯(lián)系，為臨床疾病的治療和預(yù)后提供依據(jù)，為臨床治療淋巴瘤轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 本研究將有助于揭示P2X7受體與CD44分子下調(diào)的相關(guān)性，聯(lián)系臨床的實(shí)際可為臨床疾病診斷及治療提供理論依據(jù)和確實(shí)可行的治療方法。闡明P2X7受體介導(dǎo)CD44分子下調(diào)機(jī)制，可為研究P2X7受體和CD44參與腫瘤轉(zhuǎn)移提供新的研究方向，并為臨床治療淋巴瘤轉(zhuǎn)移提供新的靶點(diǎn)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- P2X7受體（P2X7R）是一種細(xì)胞膜核苷酸受體，在多種細(xì)胞中均有表達(dá)。它可被細(xì)胞外一定濃度的ATP激活，引起鈣內(nèi)流，從而參與細(xì)胞的增殖，凋亡和細(xì)胞因子的釋放等過程。在本文中，運(yùn)用RT-PCR、Western蛋白印跡、免疫熒光等技術(shù)以及ATP介導(dǎo)的膜泡形成實(shí)驗(yàn)來檢測P2X7受體的表達(dá)及功能。結(jié)果表明，P388D1小鼠淋巴樣瘤細(xì)胞表達(dá)具有功能的P2X7受體。在不同濃度和不同作用時(shí)間下，ATP激活P2X7受體能引起CD44分子在P388D1細(xì)胞上低表達(dá)，而使用P2X7受體特效阻斷劑KN-62可以解除ATP的作用，阻斷其引起的CD44表達(dá)下調(diào)。此外，Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示了ATP引起的P388D1細(xì)胞轉(zhuǎn)移減少。以上結(jié)果均表明，以ATP激活P2X7受體特異性減少CD44的表達(dá)可能成為抗腫瘤療法的一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。
獲獎(jiǎng)情況
- 大連醫(yī)科大學(xué)第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品大賽一等獎(jiǎng)
鑒定結(jié)果
- 無
參考文獻(xiàn)
- Ren S,Zhang Y,Wang Y,Lui Y,Wei W,Huang X,Mao W,Zuo Y.Targeting P2X7 receptor inhibits the metastasis of murine P388D1 lymphoid neoplasm cells to lymph nodes.Cell Biol Int.2010 Oct 27;34(12):1205-11
同類課題研究水平概述
- 近年來，P2X7受體在造血細(xì)胞中的表達(dá)和功能受到廣泛關(guān)注。人們關(guān)注P2X7受體是由于它與腫瘤有著密切的關(guān)系。P2X7受體在分子結(jié)構(gòu)上屬于二次跨膜受體，多分布于含平滑肌細(xì)胞的組織、造血系統(tǒng)和一些腫瘤細(xì)胞，被ATP等核苷酸激活后能介導(dǎo)細(xì)胞間的快速通訊、參與細(xì)胞因子（IL-1β、TNF-α等）的釋放、調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和凋亡。大量研究表明，P2X7受體與腫瘤，尤其是血液腫瘤關(guān)系密切。雖然目前P2X7受體參與血液腫瘤的機(jī)制尚不清楚，但是在血液腫瘤細(xì)胞中能檢測到大量有功能的P2X7受體卻是不爭的事實(shí)。Adinolfi等研究了B-CLL患者P2X7表達(dá)和功能的差異，發(fā)現(xiàn)漸進(jìn)性患者B細(xì)胞亞群高表達(dá)P2X7。在慢性淋巴細(xì)胞性白血病中檢測到的多態(tài)性P2X7受體還被證明與疾病的預(yù)后關(guān)系密切。有報(bào)道顯示，人甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞P2X7受體的表達(dá)水平比正常甲狀腺組織高很多，人甲狀腺癌細(xì)胞中P2X7受體功能也有所增強(qiáng)；White N等人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，P2X7受體在惡性黑色素瘤組織細(xì)胞中有功能性表達(dá)和促凋亡作用。 眾所周知，ATP是存在于所有生命體中的一種常見的能量載體，同時(shí)，也是一種重要的信號(hào)分子。在淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，存在有大量的ATP受體，如核苷酸類受體。P2X7受體就是這樣一種可以被ATP激活、參與一系列生理功能并廣泛表達(dá)于免疫細(xì)胞表面的核苷酸類受體。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胞外ATP可以激活P2X7受體從而導(dǎo)致粘附分子如CD27、CD21和CD62L等脫落。
