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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 胰高血糖素樣肽-2受體在移植小腸的分布
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 小腸移植是治療終末期小腸功能衰竭的根本有效方法。腸功能恢復(fù)是小腸移植成功的標(biāo)志，也是該研究領(lǐng)域的難點(diǎn)，我們的前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)小腸移植后應(yīng)用GLP-2，有利于移植腸結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。已有的非移植腸研究表明，GLP-2通過GLP-2受體來發(fā)揮作用，移植小腸上是否有GLP-2R，如何分布，對(duì)于闡明GLP-2的移植小腸保護(hù)作用機(jī)制至關(guān)重要。本研究檢測(cè)了GLP-2R在移植小腸的表達(dá)和分布，并探討其作用的方式。
- 詳細(xì)介紹：
- 小腸移植是治療不可逆腸衰竭的根本有效辦法。隨著排斥免疫和抗排斥藥物研究的深入，目前移植排斥方面已取得了較大進(jìn)步。功能恢復(fù)是小腸移植的重點(diǎn)研究方向，采取有效手段促進(jìn)術(shù)后移植腸結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，對(duì)于減少術(shù)后并發(fā)癥，提高小腸移植成功率有著十分重要的意義。胰高血糖素樣肽-2 (glucagon-like peptide-2,GLP-2)是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮生長(zhǎng)因子，與以往發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子不同，GLP-2的作用具有腸道特異性，且促生長(zhǎng)作用更強(qiáng)。GLP-2通過作用于GLP-2受體（GLP-2R）來發(fā)揮生物學(xué)作用已得到廣泛證實(shí)。 GLP-2通過作用于GLP-2R來調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖及抑制其凋亡，從而保護(hù)腸道細(xì)胞。GLP-2R在腸道有廣泛分布，GLP-2可能通過多條途徑最終促進(jìn)正常小腸的生長(zhǎng)和病理腸粘膜的恢復(fù)。一方面GLP-2通過分布于腸上皮細(xì)胞GLP-2R直接促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的增殖，抑制其凋亡。另一方面GLP-2通過分布于腸內(nèi)其他部位的GLP-2R間接發(fā)揮保護(hù)腸道細(xì)胞、促進(jìn)腸功能恢復(fù)的作用；GLP-2作用于腸內(nèi)神經(jīng)元、腸內(nèi)分泌細(xì)胞的GLP-2R，使二者產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)和激素（一氧化氮、血管活性腸肽、5-羥色胺等），促進(jìn)腸隱窩細(xì)胞的增殖、增加腸系膜血液供應(yīng)、減少胃酸分泌和抑制胃排空；GLP-2作用于腸粘膜下的肌纖維母細(xì)胞GLP-2R，使其產(chǎn)生生長(zhǎng)因子（IGF-1, IGF-2, KGF等），促進(jìn)腸上皮增殖和功能改善?？梢?，GLP-2通過腸道廣泛分布的GLP-2R，直接或間接的發(fā)揮促進(jìn)腸上皮增殖、抑制腸上皮凋亡、增加腸道血供、抑制胃排空和胃酸分泌、促進(jìn)腸粘膜吸收功能和屏障功能改善等多方面的生物學(xué)功能，這可能也是GLP-2作用強(qiáng)于以往發(fā)現(xiàn)的其他腸生長(zhǎng)因子的原因。 通過我們的實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，GLP-2R在移植腸細(xì)胞中的表達(dá)的高低依次為：隱窩、固有層、上皮、粘膜下層。可見，越是增殖活躍的部位，GLP-2R表達(dá)越活躍，這也證實(shí)了GLP-2可以通過結(jié)合GLP-2R促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的增殖，抑制其凋亡。同時(shí)，GLP-2R的廣泛分布，也提示GLP-2通過多種途徑來發(fā)揮保護(hù)腸道細(xì)胞、促進(jìn)腸功能恢復(fù)的作用。
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作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- GLP-2是腸上皮特異性生長(zhǎng)因子，其治療潰瘍性結(jié)腸炎和短腸綜合癥分別進(jìn)行了Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。我們的前期實(shí)驗(yàn)也表明GLP-2可減輕小腸缺血-再灌注損傷，GLP-2可促進(jìn)移植小腸結(jié)構(gòu)和吸收功能的恢復(fù)。GLP-2通過作用于GLP-2受體來發(fā)揮生物學(xué)作用在非移植腸上已得到廣泛證實(shí)。在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ), 本實(shí)驗(yàn)在小腸移植后應(yīng)用免疫組化的方法來檢測(cè)GLP-2受體在移植小腸的表達(dá)和分布，探討其作用方式。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- ①胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮生長(zhǎng)因子，其促進(jìn)正常小腸生長(zhǎng)和損傷腸粘膜的修復(fù)的作用已被廣泛證實(shí)。②我們的前期研究也證明GLP-2對(duì)移植小腸有保護(hù)作用。③已有的非移植腸研究表明，GLP-2通過作用于GLP-2受體來發(fā)揮生物學(xué)作用。④GLP-2受體是否在移植小腸上表達(dá)及其分布情況，是研究GLP-2移植腸保護(hù)機(jī)制的關(guān)鍵，相關(guān)研究國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道，體現(xiàn)了本研究的創(chuàng)新性。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 研究GLP-2受體（GLP-2R）在移植小腸的表達(dá)和分布，不僅加深了GLP-2腸道保護(hù)機(jī)制的認(rèn)知水平，而且為小腸移植后應(yīng)用GLP-2提供了重要的理論支持，有助于解決移植腸術(shù)后功能恢復(fù)這一世界移植領(lǐng)域的難題，顯示了本研究的重要基礎(chǔ)研究意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：探討胰高血糖素樣肽-2受體（GLP-2R）在移植小腸上的分布。方法：30只Wistar大鼠行二步法原位小腸移植。術(shù)后2周行腸粘膜組織病理學(xué)HE染色，免疫組化檢測(cè)GLP-2R在移植小腸的表達(dá)和分布。結(jié)果：GLP-2R在移植小腸多個(gè)部位均有表達(dá)，隱窩處表達(dá)最多有時(shí)成簇存在，粘膜的固有層細(xì)胞也可見多個(gè)GLP-2R表達(dá)，粘膜的上皮和粘膜下層可見GLP-2R的散在分布，陽(yáng)性細(xì)胞的棕黃色顆粒分布于整個(gè)細(xì)胞，沒有核深染。結(jié)論：移植小腸存在GLP-2R，表達(dá)高低依次為隱窩、固有層、上皮和粘膜下層。該研究受以下課題資助：國(guó)家自然科學(xué)基金課題[30801127]；遼寧省教育廳課題[20004F088]
獲獎(jiǎng)情況
- 無(wú)
鑒定結(jié)果
- 無(wú)
參考文獻(xiàn)
- Zhu L,et al. Cervical Heterotopic Small Intestinal Transplantation inRats using Artery Sleeve Anastomosis. Transpl p. 2008;40(5):1645-49 朱亮（通訊作者）.GLP-2的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用外科雜志.2010；30(7):616-18.
同類課題研究水平概述
- 小腸移植是治療不可逆性腸衰竭的根本有效方法，但排斥、感染、保存、再灌注損傷、移植腸去神經(jīng)、淋巴回流障礙引起的移植腸原發(fā)性無(wú)功能妨礙了小腸移植的效果。胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是新近發(fā)現(xiàn)的腸上皮生長(zhǎng)因子，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明GLP-2能促進(jìn)正常小腸的生長(zhǎng)和病理?yè)p傷腸粘膜的修復(fù)，與以往發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子不同，GLP-2的作用具有腸道特異性，且促生長(zhǎng)作用更強(qiáng)。GLP-2諸多優(yōu)點(diǎn)顯示了GLP-2良好的臨床應(yīng)用前景，目前GLP-2治療潰瘍性結(jié)腸炎和短腸綜合征分別進(jìn)行了Ⅱ期和Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。我們前期實(shí)驗(yàn)也表明GLP-2可減輕小腸缺血-再灌注損傷，可促進(jìn)移植小腸結(jié)構(gòu)和吸收功能的恢復(fù)。 GLP-2通過作用于GLP-2受體（GLP -2R）來發(fā)揮生物學(xué)作用。人GLP-2R 基因位于染色體17p13. 3，克隆人和大鼠cDNA 編碼的GLP- 2R顯示其是G蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域, 同GLP-1、胰高血糖素和GIP（葡萄糖依賴的促胰島素多肽）受體具有高度的同源性。GLP-2R分布相當(dāng)?shù)膹V泛，分別和或聯(lián)合應(yīng)用免疫組化、原位雜交、RT-PCR、Western blot和Southern blot分析的一系列研究顯示，GLP- 2R在腸上皮細(xì)胞、胃上皮細(xì)胞、腸內(nèi)在神經(jīng)元、腸內(nèi)分泌細(xì)胞、腸粘膜下的肌纖維母細(xì)胞、胰島A細(xì)胞、大腦皮層、小腦、下丘腦、杏仁體、海馬、齒狀回、肺和心中表達(dá)。 GLP-2通過作用于GLP-2R來調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖及抑制其凋亡，保護(hù)腸道細(xì)胞。GLP-2R在腸道廣泛分布，GLP-2可能通過多條途徑最終促進(jìn)正常小腸的生長(zhǎng)和病理腸粘膜的恢復(fù)。一方面GLP-2通過分布于腸上皮細(xì)胞GLP-2R直接促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，抑制其凋亡。另一方面GLP-2通過分布于腸內(nèi)其他部位的GLP-2R間接發(fā)揮保護(hù)腸道細(xì)胞、促進(jìn)腸功能恢復(fù)的作用；GLP-2作用于腸內(nèi)神經(jīng)元、腸內(nèi)分泌細(xì)胞的GLP-2R，使二者產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)和激素，促進(jìn)腸隱窩細(xì)胞的增殖、增加腸系膜血液供應(yīng)、減少胃酸分泌和抑制胃排空；GLP-2作用于腸粘膜下肌纖維母細(xì)胞GLP-2R，使其產(chǎn)生生長(zhǎng)因子，促進(jìn)腸上皮增殖和功能改善?？梢?，GLP-2通過腸道廣泛分布的GLP-2R，直接或間接發(fā)揮促進(jìn)腸上皮增殖、抑制其凋亡、增加腸道血供、抑制胃排空等多方面生物學(xué)功能，這可能也是GLP-2作用強(qiáng)于以往發(fā)現(xiàn)的其他腸生長(zhǎng)因子的原因。
