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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 中性粒細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)性小鼠腎毒性損傷中的變化及其意義
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 順鉑（cisplatin，DDP）是臨床常用的治療實(shí)體腫瘤最有效的藥物之一，但DDP劑量依賴性的腎毒性作用極大限制了其療效的發(fā)揮。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索PMN 激活在大劑量DDP腎毒性損傷中的作用。
- 詳細(xì)介紹：
- 現(xiàn)在關(guān)于順鉑腎毒性的研究有很多，但關(guān)于中性粒細(xì)胞的激活以及隨過(guò)氧化物酶的釋放在順鉑腎毒性集中中的研究甚少，本課題就中性粒細(xì)胞的激活在其中的作用及意義進(jìn)行了探討，為深入研究DDP腎毒性損傷的機(jī)制及其防治提供了重要依據(jù)。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 選擇大劑量順鉑單次腹腔內(nèi)注射制備急性腎功能衰竭的動(dòng)物模型。分別在用藥前和用藥后3、6、24、48、72小時(shí)內(nèi)眥靜脈取血，同時(shí)取腎組織制備10%腎勻漿。外周血WBC和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，檢測(cè)外周血和10%腎皮質(zhì)勻漿中MPO和MDA的含量的動(dòng)態(tài)變化，為順鉑腎毒性損傷的防治提供理論依據(jù)。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 順鉑是臨床常用的、有效的化療藥物之一，但由于其劑量依賴性的腎毒性作用極大限制了其化療作用的發(fā)揮和臨床的廣泛應(yīng)用。目前研究表明順鉑所致的腎毒性損傷與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。由于化療藥物可引起外周血象（包括WBC和中性粒細(xì)胞）的下降，但中性粒細(xì)胞的降低在順鉑所致的腎毒性損傷中的作用尚不清楚。本研究著力于探討該損傷機(jī)制，為臨床上順鉑導(dǎo)致腎毒性損傷的防治奠定基礎(chǔ)。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 明確中性粒細(xì)胞在大劑量順鉑所致急性腎功能衰竭中的作用，為其腎毒性損傷的防治提供靶點(diǎn)，為臨床廣泛、有效使用順鉑提供可能。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 大劑量DDP用藥后24 h內(nèi)小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量明顯下降，但外周血涂片可見中性粒細(xì)胞脫顆粒、腎皮質(zhì)勻漿中MPO含量明顯升高，考慮可能與DDP用藥后中性粒細(xì)胞活化、聚集至腎臟、并大量釋放MPO，引起腎損傷，最終導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此，大劑量DDP所致小鼠腎損害與PMN在腎皮質(zhì)內(nèi)的激活、釋放有關(guān)，研究并開發(fā)抑制中性粒細(xì)胞活化的方法和措施，應(yīng)有助于DDP腎損傷的防治。
獲獎(jiǎng)情況
- 本作品已被大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2011年02期收錄； 本作品于大連醫(yī)科大學(xué)2011年3月“第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽”中榮獲三等獎(jiǎng)。
鑒定結(jié)果
- 本作品于大連醫(yī)科大學(xué)2011年3月“第五屆大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競(jìng)賽”中榮獲三等獎(jiǎng)。
參考文獻(xiàn)
- ［1］李傳剛，張萌佳，舒曉宏，等。吡咯烷二硫氨基甲酸對(duì)小鼠大劑量順鉑腎毒性損傷的防治作用。 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（4）：388-391 ［2］王黎,裴瑞,楊紅梅,等. 順鉑誘導(dǎo)腎損傷過(guò)程中腎皮質(zhì)脂質(zhì)過(guò)氧化的變化[ J ]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2004, 20 (4) : 393 – 396。
同類課題研究水平概述
- 順鉑（cisplatin，DDP）是臨床常用的治療實(shí)體腫瘤最有效的藥物之一，但DDP劑量依賴性的腎毒性作用極大限制了其療效的發(fā)揮。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索PMN 激活在大劑量DDP腎毒性損傷中的作用。 當(dāng)前國(guó)內(nèi)外同類課題也有很多，但順鉑的腎毒性致病機(jī)制還不是很明確，對(duì)于其機(jī)制的研究也廣泛而深入的進(jìn)行著。大劑量順鉑所致腎毒性損傷的主要表現(xiàn)，為腎小管上皮細(xì)胞生化和細(xì)胞功能紊亂，包括抑制蛋白合成、氧化應(yīng)激、線粒體失功、細(xì)胞骨架重構(gòu)、細(xì)胞間黏附的變化以及小管上皮細(xì)胞的死亡。現(xiàn)有研究表示DDP引起腎臟損傷的可能成分是其水解代謝產(chǎn)物。DDP的親核氨基可與水分子作用產(chǎn)生大量的自由基，造成線粒體的氧化損傷，功能喪失。順鉑主要是通過(guò)促進(jìn)自由基生成致使腎臟遭受氧化應(yīng)激性損傷，而誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞的凋亡在順鉑腎毒性中發(fā)揮著重要的作用。 關(guān)于順鉑腎毒性的研究有很多，但關(guān)于中性粒細(xì)胞的激活以及隨過(guò)氧化物酶的釋放在順鉑腎毒性集中中的研究甚少，本課題就中性粒細(xì)胞的激活在其中的作用及意義進(jìn)行了探討，為深入研究DDP腎毒性損傷的機(jī)制及其防治提供了重要依據(jù)。
