基本信息
- 項目名稱：
- 丹參酚酸磷脂復合物自乳劑預防肝纖維化作用研究
- 小類：
- 生命科學
- 大類：
- 自然科學類學術論文
- 簡介：
- 考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸抗肝纖維化作用的影響，從而為丹參酚酸磷脂復合物自乳劑肝保護用途的開發(fā)應用提供實驗依據(jù)。 采用腹腔注射二甲基亞硝胺誘導大鼠肝纖維化模型，以秋水仙堿和丹參酚酸作為對照，通過肝組織病理學觀察及肝纖維化分級，肝組織羥脯氨酸和SOD活性以及血清轉氨酶活性指標檢測，考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸預防肝纖維化作用的影響
- 詳細介紹：
- 目的 考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸抗肝纖維化作用的影響，從而為丹參酚酸磷脂復合物自乳劑肝保護用途的開發(fā)應用提供實驗依據(jù)。 方法 采用腹腔注射二甲基亞硝胺誘導大鼠肝纖維化模型，以秋水仙堿和丹參酚酸作為對照，通過肝組織病理學觀察及肝纖維化分級，肝組織羥脯氨酸和SOD活性以及血清轉氨酶活性指標檢測從而得出實驗結論 結果 相對于丹參酚酸，丹參酚酸磷脂復合物自乳劑改善肝組織損傷和纖維化程度、降低血清轉氨酶活性、降低肝組織羥脯氨酸含量、提高SOD活性的作用更顯著，且呈劑量依賴性，說明丹參酚酸磷脂復合物自乳劑有可顯著增強丹參酚酸抗肝纖維作用
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸抗肝纖維化作用的影響，從而為丹參酚酸磷脂復合物自乳劑肝保護用途的開發(fā)應用提供實驗依據(jù)。 采用腹腔注射二甲基亞硝胺誘導大鼠肝纖維化模型，以秋水仙堿和丹參酚酸作為對照，通過肝組織病理學觀察及肝纖維化分級，肝組織羥脯氨酸和SOD活性以及血清轉氨酶活性指標檢測，考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸預防肝纖維化作用的影響
科學性、先進性及獨特之處
- 水溶性成份是傳統(tǒng)中藥的主要活性成分，但其在口服給藥后，生物利用度低，影響療效的發(fā)揮。磷脂復合物是改善中藥活性成分口服生物利用度的一種有效手段。丹參酚酸口服可以預防四氯化碳誘導大鼠肝纖維化，可以治療二甲基亞硝胺誘導的大鼠肝纖維化，但生物利用度極低。因此選擇丹參酚酸作為模型藥物，將其制備成脂復合物，增強脂溶性和穩(wěn)定性，研究提高水溶性中藥活性成分口服生物利用度的制劑。
應用價值和現(xiàn)實意義
- 前期研究表明，丹參酚酸磷脂復合物自乳化給藥系統(tǒng)（SPC-SEDDS）可以顯著提高丹參酚酸抗四氯化碳誘導的大鼠急性肝損傷，而肝臟慢性疾病在我國發(fā)病率更高，實驗結果顯示 SPC-SEDDS具有增強丹參酚酸抑制轉氨酶ALT升高和降低肝門靜脈壓的作用，同時能減少肝中羥脯氨酸含量、緩解肝病理損傷，從而預防DMN誘導的大鼠肝纖維化的形成，增強丹參酚酸延緩或改善肝損傷的臨床療效，具有優(yōu)越的開發(fā)應用價值
學術論文摘要
- 目的 考察丹參酚酸磷脂復合物自乳劑對丹參酚酸抗肝纖維化作用的影響，從而為丹參酚酸磷脂復合物自乳劑肝保護用途的開發(fā)應用提供實驗依據(jù)。 方法 采用腹腔注射二甲基亞硝胺誘導大鼠肝纖維化模型，以秋水仙堿和丹參酚酸作為對照，通過肝組織病理學觀察及肝纖維化分級，肝組織羥脯氨酸和SOD活性以及血清轉氨酶活性指標檢測從而得出實驗結論 結果 相對于丹參酚酸，丹參酚酸磷脂復合物自乳劑改善肝組織損傷和纖維化程度、降低血清轉氨酶活性、降低肝組織羥脯氨酸含量、提高SOD活性的作用更顯著，且呈劑量依賴性，說明丹參酚酸磷脂復合物自乳劑有可顯著增強丹參酚酸抗肝纖維作用
獲獎情況
- 暫無
鑒定結果
- 丹參酚酸磷脂復合物自乳劑有可顯著增強丹參酚酸抗肝纖維作用
參考文獻
- 1.Bombardelli, E. Phytosome: new cosmetic delivery system[J]. Boll Chim Farm. 1991, 130(11): 431-8. 2.劉平, 朱大元, 胡義揚, 蔣福祥, 劉成等. 丹參酸乙抗慢性乙型肝炎肝纖維化的研究[J]. 醫(yī)學研究通訊，2003，32（2）:16-17.
同類課題研究水平概述
- 口服給藥是最常見的給藥途徑之一，主要是由于給藥方便、病人順應性強，尤其適合于需要長期用藥的患者。水溶性成份是傳統(tǒng)中藥的主要活性成分，但研究表明，許多水溶性有效成分在口服給藥后，生物利用度低，影響療效的發(fā)揮。如何提高該類藥物的口服生物利用度、改善臨床療效是藥劑學致力解決的重要問題之一。磷脂復合物系指在非質子傳遞體系溶劑中，藥物與磷脂以一定配比關系結合而形成的復合物。由于磷脂分子的兩親性，其不僅是非常有效的乳化劑，更是細胞膜的重要組成部分。磷脂中磷原子上的羥基中氧原子具有強的得電子傾向，氮原子有強失電子傾向，因此在一定條件下，可與一定結構的藥物復合生成復合物。意大利學者首先研究發(fā)現(xiàn)，某些天然活性成分與磷脂結合形成的復合物表現(xiàn)出與原化合物顯著不同的理化性質和生物特性如增強藥物的脂溶性和穩(wěn)定性，增加生物膜滲透性，從而顯著提高藥物生物利用度；磷脂復合物還具有延緩釋藥，降低體內消除速率等作用。因此，磷脂復合物是改善中藥活性成分口服生物利用度的一種有效手段。 丹參是我國傳統(tǒng)醫(yī)學中應用最廣泛的藥物之一,其化學成分主要分為兩類,即脂溶性的二萜醌類化合物和水溶性的酚酸類成分。丹參的水溶性成分均具有酚酸性結構，統(tǒng)稱為丹參酚酸，廣泛用于心腦血管疾病、肝炎、肝硬化等。其中丹參酚酸B又稱為丹參酚酸乙是丹參酚酸中含量最多，活性最強的。文獻報道，大鼠SAs口服后，SalB生物利用度極低。因此選擇丹參酚酸作為模型藥物，將其制備成磷脂復合物，研究提高水溶性中藥活性成分口服生物利用度的制劑。 前期研究表明，丹參酚酸制成磷脂復合物(SPC) 后脂溶性和穩(wěn)定性顯著增強，進一步將其制備成自乳化給藥系統(tǒng)，使SAs生物膜滲透性顯著提高。文獻報道丹參酚酸口服可以預防四氯化碳誘導大鼠肝纖維化，可以治療二甲基亞硝胺誘導的大鼠肝纖維化；臨床試驗顯示，可以有效逆轉慢性乙型肝炎纖維化。前期研究表明，丹參酚酸磷脂復合物自乳化給藥系統(tǒng)（SPC-SEDDS）可以顯著提高丹參酚酸抗四氯化碳誘導的大鼠急性肝損傷，而肝臟慢性疾病在我國發(fā)病率更高，因此，本研究制備大鼠慢性肝纖維化模型，用于研究SPC-SEDDS對慢性肝纖維化的保護作用。結果證明SPC-SEDDS可以提高丹參酚酸肝保護作用。
