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基本信息
- 項目名稱：
- 大川芎脈沖微丸的制備和體外質(zhì)量評價
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡介：
- 脈沖給藥系統(tǒng)在治療節(jié)律性疾病上具有獨特優(yōu)勢。如何充分挖掘中醫(yī)“擇時服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時給藥”特色優(yōu)勢具有重要意義。本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點，將此制劑設(shè)計成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。
- 詳細(xì)介紹：
- 中醫(yī)“擇時服藥”理論是在中醫(yī)辯證施治的基礎(chǔ)上，根據(jù)“天人相應(yīng)”、“五臟應(yīng)時”等提出的一種組方、施藥方法和原則，它充分反映了中醫(yī)因時施治和因時施藥的思想，是中醫(yī)辯證用藥的特色之一，也是中醫(yī)時辰治療學(xué)的重要體現(xiàn)。脈沖給藥系統(tǒng)是在時辰藥理學(xué)和時辰藥動學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種給藥技術(shù)，它在治療節(jié)律性疾病上具有獨特優(yōu)勢。盡管化學(xué)藥物的脈沖釋藥系統(tǒng)理論已有較大發(fā)展，但它卻不能完全適合于中藥脈沖釋藥系統(tǒng)研究。因此，如何充分挖掘中醫(yī)“擇時服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時給藥”特色優(yōu)勢具有重要意義。 大川芎方由川芎、天麻兩味藥組成，為治療偏頭痛的經(jīng)典名方，能有效預(yù)防偏頭痛性腦卒中疾病的發(fā)作，藥味簡單、療效確切。故本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點，將此制劑設(shè)計成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。 本文設(shè)計的大川芎脈沖釋藥微丸為雙層包衣釋藥系統(tǒng)，在大川芎速釋丸芯的基礎(chǔ)上，利用HPMC/Surelease作為溶脹層材料，Surelease作為控釋膜。采用流化床包衣法對丸芯進(jìn)行雙層包衣，通過對包衣工藝參數(shù)及包衣材料用量的單因素考察，最終確定了采用HPMC/Surelease為溶脹材料，Surelease為控釋層包衣材料，制成了時滯為3-4h，脈沖釋放時間約為3h的大川芎脈沖釋藥微丸。
作品專業(yè)信息
撰寫目的和基本思路
- 脈沖給藥系統(tǒng)它在治療節(jié)律性疾病上具有獨特優(yōu)勢，如何充分挖掘中醫(yī)“擇時服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時給藥”特色優(yōu)勢具有重要意義。本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點，將此制劑設(shè)計成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨特之處
- “擇時給藥”是中醫(yī)辨證施治的重要手段，其理論與化藥脈沖釋藥的設(shè)計理論有著相似相同的特點，引入具有先進(jìn)技術(shù)的西藥研究體系,將最新脈沖制劑技術(shù)理論應(yīng)用到中藥劑型研究中, 深化中藥復(fù)方脈沖釋放系統(tǒng)這一新領(lǐng)域的研究, 創(chuàng)制具有中藥特色的新制劑。
應(yīng)用價值和現(xiàn)實意義
- 本項目通過對大川芎脈沖釋藥系統(tǒng)制備及評價的相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)的研究，充分考察體系降解和膨脹壓雙重脈沖釋藥這一新型釋藥系統(tǒng)對解決目前中藥脈沖制劑存在的“時滯性”和“突釋速率”不佳等問題的適宜性，形成相關(guān)的技術(shù)總結(jié)，并將其推廣應(yīng)用到其他中藥復(fù)方脈沖釋藥系統(tǒng)的研究，同時為大川芎的現(xiàn)代制劑開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 脈沖給藥系統(tǒng)是在時辰藥理學(xué)和時辰藥動學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種給藥技術(shù)，它在治療節(jié)律性疾病上具有獨特優(yōu)勢。如何充分挖掘中醫(yī)“擇時服藥”理論精髓，引入、借鑒現(xiàn)代制劑技術(shù)，研究構(gòu)建中藥脈沖給藥系統(tǒng)的技術(shù)體系，對于充分發(fā)揮中醫(yī)“擇時給藥”特色優(yōu)勢具有重要意義。 大川芎方由川芎、天麻兩味藥組成，為治療偏頭痛的經(jīng)典名方，能有效預(yù)防偏頭痛性腦卒中疾病的發(fā)作，藥味簡單、療效確切。故本文以大川芎方為模型藥物，根據(jù)偏頭痛性腦卒中疾病通常在凌晨發(fā)作的特點，將此制劑設(shè)計成晚上服用而于次日凌晨達(dá)到最佳有效血藥濃度的脈沖釋放微丸，以滿足臨床治療的需要。 本文設(shè)計的大川芎脈沖釋藥微丸為雙層包衣釋藥系統(tǒng)，在大川芎速釋丸芯的基礎(chǔ)上，利用HPMC/Surelease作為溶脹層材料，Surelease作為控釋膜。采用流化床包衣法對丸芯進(jìn)行雙層包衣，通過對包衣工藝參數(shù)及包衣材料用量的單因素考察，最終確定了采用HPMC/Surelease為溶脹材料，Surelease為控釋層包衣材料，制成了時滯為3-4h，脈沖釋放時間約為3h的大川芎脈沖釋藥微丸。
獲獎情況
- 無
鑒定結(jié)果
- 以HPMC作為溶脹材料均不能實現(xiàn)阿魏酸的延遲釋放,而以HPMC/Surelease為溶脹材料的微丸則成功地實現(xiàn)3-4h的延遲釋藥,且藥物釋放時滯隨溶脹控釋層中Surelease比例的增加而增加。
參考文獻(xiàn)
- [1]李軍晨等.大川芎速釋微丸體外溶出度測定[J] 江西中醫(yī)學(xué)院報2007,18(9):559． [2]羅昕,平其能等.甲硝唑結(jié)腸定位微丸的制備及體外釋放度研究[J].中國藥學(xué)雜志, 2007,42(16):1233-12 36. [3]郭濤,鄭春麗等.雙氯芬酸鈉脈沖控釋微丸的研究[J].藥學(xué)學(xué)報,2003,38(9):707-710. [4]BussemerT, Otto I, BodmeierR. Pulsatile drug-delivery systems[J]. CritRevTherDrugCarrierSyst, 2001, 18(5): 433-458. [5] Kibat PG, Igari Y, W heat leyMA , et al. Enzymati-cally activated microencap suled liposome can provide pulsatile drug release [J ]. FA S EB J , 1990, 4 (8) :2533-2539. [6] Kikuch iA , O kano T. Pulsatile drug release controlusing hydrogels [J]. A d v D rug Deliv Rev , 2002, 54 (1) : 53-77 [7] Pozzi F, Furlani P, Gazzaniga A , et al. The time clock system: a new oral do sage form for fast and complete release of drug after a predetermined lag time. J Control R el, 1994, 31(1):99～108
同類課題研究水平概述
- 脈沖釋藥系統(tǒng)是根據(jù)臨床上治療的需要, 能定時釋放藥物的一種劑型, 可用來治療某些節(jié)律性發(fā)作的疾病。脈沖制劑可提高藥物的生物利用度, 減少給藥次數(shù), 還可避免在服用普通制劑時, 機(jī)體因長時間處在高濃度藥物中而產(chǎn)生耐藥性?，F(xiàn)對脈沖的釋藥機(jī)理、其主要劑型及制備方法、以及質(zhì)量評價等方面進(jìn)行介紹。1.脈沖給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)理脈沖給藥制劑一般在進(jìn)入體內(nèi)后并不立即釋放藥物,而是經(jīng)過一段預(yù)先設(shè)定的時間(時滯)再溶出。因此,時滯是脈沖技術(shù)的關(guān)鍵,處方設(shè)計中最常用的方法是通過基質(zhì)或外層控釋膜來達(dá)到時滯的目的。在設(shè)計時滯系統(tǒng)時,應(yīng)同時考慮制劑在胃腸道的滯留。如果制劑在胃腸道不能有效地滯留,在未發(fā)揮作用前就達(dá)到小腸遠(yuǎn)端或被排出體外,則不能達(dá)到預(yù)期的目的。常用的時滯系統(tǒng)包括本體溶蝕系統(tǒng)、表面溶蝕系統(tǒng)、滲透壓系統(tǒng)以及酶激活系統(tǒng)。2.脈沖給藥的主要劑型及制備方法自20世紀(jì)80年代以來，脈沖給藥系統(tǒng)的研究受到廣泛關(guān)注，單次釋藥的多用于口服,多次釋藥的多用于其他給藥途徑,如注射、埋植、透皮、眼用等。比如口服劑型該系統(tǒng)依時辰藥理學(xué)的原理,能在患者最需要時提供藥物。此外,有研究表明這種脈沖給藥系統(tǒng)的藥物釋放部位往往在胃腸道靠下部分?？诜}沖制劑的脈沖釋藥原理分為由親水膠溶脹控制脈沖釋藥時間、由包衣層控制脈沖釋藥時間以及由滲透壓控制脈沖釋藥時間三種類型。3.脈沖給藥的質(zhì)量評價口服脈沖式藥物傳輸系統(tǒng)要求有一定的時滯,以期達(dá)到定時或定位的目的。在許多研究中,為考察胃腸內(nèi)容物對制劑的影響,先通過體外評價方法,如人體胃腸道分泌液的pH值及體外溶出實驗、游離膜實驗、膨脹力實驗以及衣殼透水試驗?zāi)M人體的胃腸道環(huán)境對藥物處方進(jìn)行初步篩選。盡管體外試驗可以對處方進(jìn)行初步篩選,但藥物的溶解過程畢竟發(fā)生在人體胃腸道內(nèi),且受到許多因素的影響,所以處方的進(jìn)一步篩選和時滯的確定需要進(jìn)行體內(nèi)試驗，即選擇適當(dāng)?shù)膶嶒瀯游?鼠、兔、狗、猴)，采用高效液相色譜法和示蹤原子法測定藥物濃度，進(jìn)一步篩選或驗證,最后通過人體試驗進(jìn)行驗證或確定。如果體內(nèi)和體外評價方法之間能有較強的相關(guān)性,能以體外評價代替體內(nèi)評價,則具有更為現(xiàn)實的意義。綜上所述，脈沖給藥系統(tǒng)具有多種釋藥原理，與其相關(guān)的還有自調(diào)給藥系統(tǒng)或智能給藥系統(tǒng)。隨著時辰藥理學(xué)、時辰治療學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,脈沖給藥系統(tǒng)的研究和開發(fā)將取得新的進(jìn)展。
