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基本信息
- 項(xiàng)目名稱：
- 毛冬青提取物擴(kuò)血管機(jī)制的研究
- 來(lái)源：
- 第十二屆“挑戰(zhàn)杯”省賽作品
- 小類：
- 生命科學(xué)
- 簡(jiǎn)介：
- 毛冬青為冬青科冬青屬植物毛冬青的干燥根，具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒之功效，臨床用于治療冠心病、高血壓、周?chē)懿〉热〉昧己眯Ч?，研究表明毛冬青?duì)血管性疾病的治療與其擴(kuò)血管作用密切相關(guān)。本課題的實(shí)施將為明確毛冬青擴(kuò)血管的作用靶點(diǎn)，為毛冬青的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)
- 詳細(xì)介紹：
- 前期實(shí)驗(yàn)證明毛冬青正丁醇提取物（NAI）具有擴(kuò)血管的作用。本課題在此基礎(chǔ)上，利用離體動(dòng)脈環(huán)灌流實(shí)驗(yàn)，觀察NAI對(duì)不同激動(dòng)劑或阻斷劑作用后動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，從內(nèi)皮和非內(nèi)皮兩個(gè)方面探索NAI的擴(kuò)血管作用機(jī)制。非內(nèi)皮機(jī)制研究方面主要從腎上腺素受體、組胺受體、乙酰膽堿受體、鈣通道、鉀離子等環(huán)節(jié)進(jìn)行；內(nèi)皮機(jī)制研究方面主要從NO、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶、環(huán)氧化酶、AngⅡ等環(huán)節(jié)進(jìn)行。 本課題的實(shí)施將為明確毛冬青擴(kuò)血管的作用靶點(diǎn)，為毛冬青的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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作品專業(yè)信息
撰寫(xiě)目的和基本思路
- 毛冬青正丁醇提取物是中藥學(xué)院分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)室提取出來(lái)的毛冬青正丁醇有效部位。前期實(shí)驗(yàn)證明NAI具有擴(kuò)血管的作用。本課題在此基礎(chǔ)上，利用離體動(dòng)脈環(huán)灌流實(shí)驗(yàn)，觀察NAI對(duì)不同激動(dòng)劑或阻斷劑作用后動(dòng)脈條收縮的影響。 本課題的實(shí)施將為明確毛冬青擴(kuò)血管的作用靶點(diǎn)，為毛冬青的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。詳細(xì)為NAI的擴(kuò)血管作用與內(nèi)皮的關(guān)系；NAI對(duì)于各個(gè)靶點(diǎn)作用的選擇性分析。
科學(xué)性、先進(jìn)性及獨(dú)特之處
- 關(guān)于毛冬青的研究以毛冬青甲素為多，但是我們認(rèn)為毛冬青臨床的有效成分與毛冬青甲素不一致，因此重新尋找其藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。 本課題擬通過(guò)離體兔胸主動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)。離體動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)是一種簡(jiǎn)便、定量、可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)方法，廣泛應(yīng)用于血管活性藥物的臨床前期評(píng)定，不僅可以直接觀察和對(duì)比藥物對(duì)血管的直接作用，而且可通過(guò)對(duì)動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本或孵育環(huán)境進(jìn)行處理或改變，及藥物間協(xié)同、拮抗實(shí)驗(yàn)從多方面分析藥物的作用機(jī)制。
應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義
- 毛冬青臨床用于治療冠心病、高血壓、腦血管栓塞形成、血栓閉塞性脈管炎、靜脈血栓和周?chē)懿〉热〉昧己眯Ч?，很多研究表明毛冬青?duì)血管性疾病的治療與其擴(kuò)血管作用密切相關(guān)。目前對(duì)毛冬青的研究大多是半人工合成物毛冬青甲素，然而，臨床上使用的是毛冬青的水煎液，或者是毛冬青的粗提取物制劑而非毛冬青甲素。 本課題的實(shí)施將為明確毛冬青擴(kuò)血管的作用靶點(diǎn)，為毛冬青的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
學(xué)術(shù)論文摘要
- 目的：研究毛冬青正丁醇提取物擴(kuò)血管作用及機(jī)制。方法：采用兔胸主動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本，以不同血管收縮劑預(yù)收縮動(dòng)脈環(huán)后給予不同劑量的NAI觀察其張力變化，并進(jìn)一步研究去除血管內(nèi)皮及不同信號(hào)通路抑制劑對(duì)血管張力變化的影響。結(jié)果：毛冬青正丁醇提取物對(duì)血管環(huán)靜息張力無(wú)明顯影響；對(duì)KCl、組胺引起的血管收縮無(wú)舒張作用，但不同劑量的NAI可使NE預(yù)收縮血管產(chǎn)生明顯的舒張作用；NAI對(duì)NE引起的內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流均有顯著的抑制作用；左旋硝精氨酸甲酯可減弱0.3 和0.6 mg/mL NAI 的擴(kuò)血管作用，但是對(duì)1.2 mg/mL NAI的擴(kuò)血管作用無(wú)明顯影響。吲哚美辛，亞甲藍(lán)對(duì)NAI的擴(kuò)血管作用無(wú)影響；此外，NAI可降低血管緊張素Ⅱ量效曲線。結(jié)論：NAI的擴(kuò)血管作用與受體操縱性鈣通道有關(guān)與電壓依賴性鈣通道無(wú)關(guān)，對(duì)內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流均有抑制作用，其擴(kuò)血管作用是內(nèi)皮依賴性的，部分與NO和AngⅡ有關(guān)。
獲獎(jiǎng)情況
- 2010年廣州中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)大賽
鑒定結(jié)果
- 作者利用兔主動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本研究了毛冬青提取物擴(kuò)血管的作用及機(jī)制。發(fā)現(xiàn)擴(kuò)血管作用與受體操控性鈣通道有關(guān)，其作用是內(nèi)皮依賴性的等等。試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)，數(shù)據(jù)充分，結(jié)論可信。是一項(xiàng)有一定深度的應(yīng)用基礎(chǔ)研究論文。
參考文獻(xiàn)
- [1] 姜一平，馮鋒,謝寧等.毛冬青的化學(xué)成分[J].藥學(xué)與臨床研究, 2008，16(3)：163-165. [2] 肖學(xué)鋒.毛冬青湯預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形50例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14(5)：74-75. [3] 鐘旭輝,繆漢興.毛冬青,血栓通治療周?chē)鷦?dòng)脈硬化閉塞病56例臨床分析[J].河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，4(3)：51. [4] 江蘇新醫(yī)學(xué)院主編．中藥大辭典[S]．上海:上海人民出版社出版，1977：441. [5] Cicala C, Morello S, Zorio C, et a1. Vascular effects of caffeic acid phenethyl ester(CAPE) on isolated rat thoracic aorta[J]. Life Sci, 2003 (73):73-80. [6] Ajay M, Mohd AHG, Mustafa M, et al. Effects of flavonoids on vascular smooth muscle of the isolated rat thoracic aorta [J]. Life Sci. 2003 (24):603-612. [7] 曾靖,李良東,邱峰等.大豆苷元對(duì)家兔胸主動(dòng)脈條收縮的影響[J].中藥材，2005，28(11)：1024-1026. [8] Ghayur MN, Gilani AH. Ginger lowers blood pressure throuth blockade of voltage-dependent calcium channels[J] . Cardiovasc Pharmacol TM 2005,45(1):74. [9] Ushida Y, Mastusi T, Tanaka M, et al. Endothelium-dependent vasorelaxation effect of rutin-free tartary buckwheat extract in isolated rat thoracic aorta [J]. J Nutr Biochem, 2008,19(10):700-707.
同類課題研究水平概述
- 劉茂才等人的毛冬青甲素治療高血壓性腦出血的實(shí)驗(yàn)研究均表明 ，毛冬青甲素可降低血液粘度，改善微循環(huán)，增加腦血流量，促進(jìn)血腫吸收，加速腦組織修復(fù)，提示毛冬青甲素適用于急性腦出血?！吨兴幋筠o典》記載：毛冬青有擴(kuò)張周?chē)茏饔?，可治療腦血管栓塞。 毛冬青甲素有增強(qiáng)離體豚鼠心房肌收縮力的作用，并表現(xiàn)明顯量效關(guān)系。賈可亮等用鈣示蹤法發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素對(duì)心肌鈣離子內(nèi)流有明顯促進(jìn)作用 .這種作用可被鈣桔抗劑硝苯吡啶所抑制,但不被酚妥拉明或普茶洛爾所阻滯，提示藥物的作用可能和a-或β-腎上腺素能受體無(wú)關(guān)。同時(shí)，藥物明顯增加心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子外流提示毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是藥物加快了細(xì)胞鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)速率所致。毛冬青增強(qiáng)心肌收縮力的作用已經(jīng)在臨床上用于心衰的治療。 鐵冬青葉水提液能增加離體鼠心的冠脈流量，顯著地提高小鼠耐缺氧能力。延長(zhǎng)缺氧鼠的存活時(shí)間，對(duì)垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血有保護(hù)作用，改善心肌血氧的供求平衡，對(duì)防治冠心病，緩解心絞痛發(fā)作是有益的[24]。實(shí)驗(yàn)研究表明給麻醉貓、犬靜脈注射毛冬青制劑或黃酮苷，均能引起血壓明顯下降，降壓作用緩慢而持久，并能為預(yù)先注射大量阿托品而阻斷，不受剪斷迷走神經(jīng)的影響，也不能對(duì)抗腎上腺素的升壓反應(yīng)，因此認(rèn)為降壓與副交感神經(jīng)有一定的關(guān)系。 大鼠側(cè)腦室注射毛冬青甲素引起動(dòng)脈血壓下降，其降壓效應(yīng)呈“S”型曲線量效關(guān)系。收縮壓和舒張壓均明顯下降，尤以舒張壓下降最顯著，說(shuō)明主要是使外周血管舒張，降低外周阻力而發(fā)揮作用[26]。毛冬青甲素的降壓做用可被a受體阻斷劑酚妥拉明完全阻斷，說(shuō)明其作用于心血管中樞核團(tuán)的a受體而發(fā)揮降壓作用。毛冬青甲素還具有類似B受體阻斷劑心得安的作用，可阻斷異丙腎上腺素的升壓作用，說(shuō)明毛冬青甲素還可作用于心血管中樞的B受體。毛冬青甲素可影響心血管中樞興奮性，通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制改變心血管功能。 毛冬青酸具有抑制動(dòng)靜脈血栓形成的作用，可明顯延長(zhǎng)大鼠頸總動(dòng)脈閉塞性血栓形成時(shí)間 (OT) 減輕大鼠下腔靜脈血栓濕重，縮短閉塞性血栓形成時(shí)間 (OT) 減輕大鼠下腔靜脈血栓濕重，縮短血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間( ELT)，對(duì)血漿凝血酶原時(shí)間(PT)和部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)無(wú)影響；明顯抑制ADP，膠原誘導(dǎo)的血小板聚集；能增加大鼠胸主動(dòng)脈壁6-酮-PGFla的含量；使血小板內(nèi)cAMP含量均增加。
